科普分享 这数十种含马兜铃酸药物,仍在被使用
最常见疾病的最常用药物。
这数十种含马兜铃酸药物,仍在被使用
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正文开始
自2003年“龙胆泻肝丸”事件被曝光后,那些曾导致超过10万人身患肾衰竭的含马兜铃酸类药物,如关木通、马兜铃、广防己、青木香等,因对人体具有极强的肝肾毒性,逐渐被驱赶出历史舞台。
但还有一种含有马兜铃酸的药物,仍作为一种主要成分,被广泛应用于数十甚至上百种中成药中。
这种药物,叫做细辛。
细辛有毒吗?
有毒。
中国民间有“细辛不过钱,过钱命相连”的说法,该说法最早出自于宋代陈承的《本草别说》:
“若单用末,不可过半钱匕,多用即气闷塞不通者死。”
《中药大辞典》记载:
“细辛的毒性来源于所含的挥发油,挥发油的毒性作用在中枢。细辛挥发油中所含之黄樟醚系致癌物质,毒性较大,在大鼠饲料中混入此物,2年后28%大鼠发生肝癌。”
除了黄樟醚,细辛中还含有WHO公布的一类致癌成分:马兜铃酸。
一项2010年的研究发现,在被检验的12种含细辛药物中,有4种被查出含马兜铃酸。[1]
要知道,包括细辛在内的数十种含马兜铃酸类药物,早在2000年就被美国FDA列入了黑名单。
细辛中毒有先例吗?
不但有,而且****很多。下面是部分案例:
案例一:患者安某,男,70岁,以意识障碍4h入院。在入院前5h,因感冒自煎自服含细辛中草药汤剂200ml左右,服后lh,即出现了头昏、头痛、腹痛、腹胀及恶心、呕吐现象,呕吐物为所进食物及中药汤汁。[2]
案例二:患者,男49岁,不慎误服细辛约6克,于30分钟后出现头痛,烦躁不安,面色潮红,并呕吐胃内容物。查体:T37.3℃,R21次/分,P72次/分,Bp105/70mmHg,神清,双瞳孔直径0.25cm,对光反射存在。[3]
案例三:患者,女性,32岁,体重42 kg,于2006年7月18日下午,因牙痛,服用医院中医师自行配制的治牙痛胶囊2粒(内含细辛),2 h后,突感头晕(患者服药后尚未离开医院),急送内科,自诉四肢麻木,濒死感,患者精神紧张,烦躁不安,神志清,面色苍白,测BP60/40 mm Hg,P52次/min,R28次/min,脉搏微弱。[4]
……
每天3g的摄入限制量,合理吗?
根据《中华药典》2020版,细辛的每日最大用量为3克。
这个说法与“细辛不过钱,过钱命相连”的民间说法契合(一钱约等于3克)。
但是,每日3克这个最大日用量,可能存在问题。
一位制药行业从业人员曾经计算过,由于中国药典限制药物中马兜铃酸的含量不得过0.001%,也就是说,人体每天摄入马兜铃酸的限量不能超过1.41ng/g。
但同样以中国药典规定的每日3g的最大限制量来算,细辛中马兜铃酸的含量高达4.7ng/g,显然超过了药典本身的规定。[5]
此外,有研究显示,马兜铃酸被人体摄入后,会在体内长期难以被代谢,久而久之,会对肝肾造成不可逆的损伤。[6]
也就是说,即便每次服用的量并不大,但细辛中的马兜铃酸会通过在人体内的长期积累,进而造成不可逆转的伤害。
更何况,在很多中成药的配方中,细辛的含量并不低。
以2023年1月被纳入医保,仅用6天便完成方剂研发的“抗新冠中成药”清肺排毒汤(颗粒)为例,其组方中,细辛的含量高达6克,达到了中国药典每日3克限量的两倍。
注意:处方的医嘱是每天一付,早晚两次,三付一个疗程。
经历过新冠疫情的大多数人都有过亲身体验,感染新冠后是可以依靠自身抵抗力而自愈的,期间最多服用一两次如布洛芬这样的止疼退烧药,并不需要服用所谓特效药,更何况清肺排毒汤这样细辛含量超过药典规定的中成药。
细辛根部入药可以避免马兜铃酸吗?
有人说,细辛中的马兜铃酸大多都聚集在地上部分(叶茎)中,而地下部分(根部)中的含量较少,所以,只把细辛的根部入药,就可以避免马兜铃酸的过量摄入。
然而事实并非如此。
一项来自伦敦大学药学院的研究报告指出,在**多种细辛中发现****,**马兜铃内酰胺在根部的含量,比在叶茎部还要多。[7]
所以,以细辛根部入药,并不能完全避免马兜铃酸所带来的潜在威胁。
哪些药物含有细辛?
含细辛的部分中成药:
川芎茶调丸、人参再造丸、抗栓再造丸、回天再造丸、醒脑再造丸、疏风再造丸、回生再造丸、产灵丸(丹)、庆余辟瘟丹、乌梅丸、大/小活络丸、蛇咬丸、独活寄生丸、二益丸、解表追风丸、鹭鸶咯丸、平肝舒络丸(丹)、风痛丸、发汗解热丸、胃病丸(丹)、透骨镇风丸(丹)、明目羊肝丸、保安万灵丹(丸)、解毒万灵丸、驱风苏合丸、中风再造丸、温中止泻丸、通络活血丸、麻黄止嗽丸、参麝活络丸、正天丸、同仁大活络丸、佛山人参再造丸、杜仲壮骨丸、追风透骨丸、川芎茶调丸(浓缩丸)、止咳化痰丸、散风活络丸(浓缩丸)、寒温痹丸(天麻祛风丸)、千山活血膏、湛江蛇药、散风活络丸、清肺排毒颗粒(汤)。
含细辛的部分儿童用中成药:
猴枣牛黄散、小儿咳喘颗粒、儿童清肺丸、小儿保安丸、八宝镇惊丸、惊风丸、儿童再造丸。
您有自行选择药物的权力,但是,孩童何辜?
注:
本文仅提供科学参考,不提供任何医学诊断,具体用药,需在医嘱的基础上,由使用者本人在权衡利弊后,理性选择。
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参考文献
[1] 胡志祥, etal., 近 5 年细辛及其制剂中马兜铃酸的研究进展. 中草药, 2010.41(2): p. 318.
[2]龙月娥, 叶世辉, and 陈晓云. “重度急性细辛中毒抢救成功1例.” 陕西中医 20.6(1999):1.
[3]陈坚, and 蔡玲英. “细辛中毒1例诊治体会.” 黑龙江医学 4(2001):310-310.
[4]陈忠朴. “中药"细辛"中毒1例救治体会.” 河北医药 2007年29卷5期, 524页, ISTIC CA (2007).
[5] https://www.zhihu.com/question/335690458/answer/771184120
[6] Sidorenko VS, Attaluri S, Zaitseva I, Iden CR, Dickman KG, Johnson F, Grollman AP. Bioactivation of the human carcinogen aristolochic acid. Carcinogenesis. 2014 Aug;35(8):1814-22. doi: 10.1093/carcin/bgu095. Epub 2014 Apr 17. PMID: 24743514; PMCID: PMC4123648.
[7] Michl J, Bello O, Kite GC, Simmonds MSJ, Heinrich M. Medicinally Used Asarum Species: High-Resolution LC-MS Analysis of Aristolochic Acid Analogs and In vitro Toxicity Screening in HK-2 Cells. Front Pharmacol. 2017 May 22;8:215. doi: 10.3389/fphar.2017.00215. PMID: 28588481; PMCID: PMC5439001.